Rozgrywka została podzielona na trzy fazy, w trakcie których gracze rozdysponowują płytkami wyspy, poszerzając swój teren, zlecają prace robotnikom, a także stawiają nowe budynki bądź usuwają z planszy ruiny. Do ukończenia gry potrzeba niekiedy nawet dwóch godzin, co tylko pokazuje, z jak rozbudowaną pozycją mamy do czynienia.
Podczas zabawy nie tylko trzeba zadbać o badania nad nowymi technologiami, ale także ekspansję na nowe rejony geograficzne, wybór rynków zbytu produktów oraz całą masę innych, istotnych w tym biznesie elementów. Planszówka została stworzona w taki sposób, że można w nią grać w pojedynkę. Co więcej, polskie wydanie posiada w zestawie dodatek o nazwie Aktualizacja 1.1.
Rozgrywka nie ma ustalonej jednej, spójnej fabuły, dzięki czemu można grać w nią wielokrotnie, za każdym razem przeżywając trochę inne scenariusze. Mechanika gry została oparta o rzuty specjalnymi kośćmi. Pozycja obowiązkowa dla fanów Marvela!
Zadanie uczestników zabawy polega na przejęciu kontroli w danym regionie poprzez okazanie największej Siły. Gra Mezo nie tylko gwarantuje wciągającą rozgrywkę nawet na dwie godziny, ale także oferuje przepiękne wykonanie – w pudełku, oprócz planszy, znajdziecie bardzo ładnie wykonane figurki bogów i nie tylko.
Tylko zrekrutowani przez CIA absolwenci medycyny są w stanie znaleźć sposób na rozpoznanie tajemniczego patogenu. Dużym atutem Pandemic Legacy: Sezon 0 jest rozbudowana rozgrywka oraz wysoka jakość wykonania. Wszystkie elementy znajdujące się w zestawie idealnie odzwierciedlają przedmioty pochodzące z tamtej epoki.