Choć esencją COD: Modern Warfare III ma być walka z przeciwnikami w misjach zrealizowanych w mocno filmowy sposób, to jednak twórcy obiecują wprowadzenie licznych modyfikatorów rozgrywki, które mają sprawić, że kampania będzie bardziej nieprzewidywalna. Studio Sledgehammer Games zapowiedziało m.in. Open Combat Missions, czyli zadania, gdzie użytkownicy otrzymają o wiele większą swobodę działania. W tego typu misjach nie ma jednej ustalonej wcześniej ścieżki, tylko od nas zależy, jak ją ukończymy – jeśli wolimy otwartą wymianę ognia, to nic nie stoi na przeszkodzie, aby sięgnąć po karabin. Miłośnicy skradania będą mogli z kolei wyłączyć oświetlenie, aktywować gogle noktowizyjne, a następnie przystąpić do cichej eliminacji oponentów przy użyciu pistoletu z tłumikiem.