W Diablo IV do wyboru mamy pięć klas postaci (barbarzyńca, druid, nekromanta, łotr, czarodziej) i różnice pomiędzy nimi są bardzo mocno wyczuwalne, co na pewno docenią gracze, którzy planują ukończyć grę kilkukrotnie. Kompletnie inaczej podchodzi się do walki jako wytrzymały na obrażenia barbarzyńca, a inaczej, gdy jesteśmy nekromantą bazującym na przyzywaniu do życia armii nieumarłych. Kiedy dołożymy do tego rozbudowane drzewko rozwoju postaci, możliwość ulepszania wyposażenia i podbijania jego statystyk dzięki odpowiednim przedmiotom, w efekcie otrzymujemy bardzo rozbudowaną produkcję, dającą użytkownikom ogromną swobodę działania.